Лаборатория молекулярной генетики соматических клеток | Институт молекулярной генетики

Гривенников Игорь Анатольевич

Гривенников Игорь Анатольевич
Заведующий лабораторией
Ученая степень:
доктор биологических наук
Ученое звание:
Профессор
Адрес электронной почты:
igorag@img.ras.ru
Телефон:
+7-499-196-00-14
   
   

Список сотрудников

Арсеньева Елена Львовна, кандидат биологических наук, научный сотрудник;
Гривенников Игорь Анатольевич, доктор биологических наук, профессор;
Долотов Олег Валентинович, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник;
Иноземцева Людмила Сергеевна, младший научный сотрудник;
Лебедев Андрей Николаевич, инженер, кандидат биологических наук;
Мануилова Екатерина Семеновна, заведующий сектором, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник;
Новосадова Екатерина Вячеславовна, кандидат биологических наук, научный сотрудник;
Петракова Маргарита Григорьевна, старший лаборант-исследователь.

   
   

Основные направления исследований

Исследование дифференцировки и функционирования индуцированных плюрипотентных стволовых (ИПС) клеток в норме и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях человека. Разработка подходов к клеточной терапии.
Молекулярно-генетические основы функционирования нервной системы, включая процессы формирования памяти, нейродегенерации и нейропротекции. Роль регуляторных пептидов и нейротрофических факторов в этих процессах.
 
Прикладная деятельность.
Сотрудники лаборатории принимали участие в разработке и внедрении в практику лекарственных пептидных препаратов, созданных  в Институте. При их участии разработаны технологии и организовано производство в стенах Института 3 препаратов: «Семакс- капли назальные 0,1% раствор», «Семакс- капли назальные 1% раствор», «Селанк- капли назальные 0,15% раствор». 
   
   

Основные достижения

1. С помощью радиолигандного анализа обнаружены специфические участки связывания для иммуномодулирующего пептида тафтсина (Thr-Lys-Pro-Arg) в мозге крысы.  Показано наличие двух центров связывания для данного пептида, характеризующихся следующими параметрами: К д =226 ± 157 нM and 26.16 ± 9.47 мкM; Bmax = 0.78 ± 0.55 и  170 ± 63 пмоль/мг  белка, соответственно.
 
2. Обнаружена способность альфа-меланоцитстимулирующего гормона увеличивать экспрессию BDNF (нейротрофического фактора из мозга) в первичных нейрональных культурах, полученных из мезенцефалона эмбрионального мозга крысы. (Совместно с Университетом Ульма, г. Ульм, Германия)
 
3. Получены и охарактеризованы клоны и клеточные линии феохромацитомы крысы линии РС 12, модифицированные нормальным и мутантными генами пресенилина-1 человека. Продемонстрирована повышенная чувствительность к апоптотическим стимулам клеток, трансфицированных мутантными генами пресенилина-1 человека.
 
4. Показано, что в эмбриональных стволовых (ЭС) клетках мыши, трансфицированных регуляторными генами (tat, nef) вируса иммунодефицита человека типа 1 ген tat повышает пролиферативную активность этих клеток, а ген nef снижает ее по сравнению с контрольными клетками. Обнаружено, что экспрессия гена tat подавляет образование эмбриоидных тел и препятствует их спонтанной дифференцировке в кардиомиоциты. Ген nef имеет противоположный эффект: его экспрессия приводит к увеличению образования эмбриоидных тел и повышению количества кластеров клеток с сокращающимися кардиомиоцитами.
 
5. На модели ЭС клеток мыши исследованы функции неизученного ранее гена человека hpub, имеющего гомологию с недавно охарактеризованным геном pub мыши, и высоко экспрессирующимся в ВИЧ-ассоциированных лимфомах. Показано, что пролиферативная активность ЭС клеток, трансфицированных геном hpub, не изменялась. Вместе с тем, при переходе генетически модифицированных ЭС клеток к спонтанной дифференцировке in vitro ген hpub оказывал индуцирующий эффект как на образование эмбриоидных тел, так и на появление сокращающихся кластеров кардиомиоцитов.  Одновременно наблюдалось ингибирование дифференцировки ЭС клеток по нейрональному пути. Подавление экспрессии эндогенного гена pub с помощью РНК-интерференции приводило к противоположному эффекту: уменьшению количества эмбриоидных тел и увеличению количества образовавшихся нейронов.
 
6. Установлен нейропротекторный эффект фармакологически активного аналога альфа-меланоцитстимулирующего гормона пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) на спонтанную гибель холинергических и дофаминергических нейронов in vitro и на гибель дофаминергических нейронов в клеточной модели нейротоксичности, индуцированной 6-гидроксидофамином. Охарактеризованы пути проникновения гептапептида “Семакс” в мозг млекопитающих после интраназального введения и пути его деградации.    На плазматических мембранах, полученных из мозга крысы, идентифицированы участки связывания для пептида Семакса, характеризующиеся следующими параметрами: Kd =2,41 ± 1,02 нM и Bmax = 33,5  ± 7,9 фмоль/мг белка. Обнаружена способность пептида Семакс увеличивать экспрессию BDNF, а также его рецептора (trkB) в гиппокампе мозга крысы in vivo . Установлена специфичность стимуляции синтеза BDNF в различных отделах мозга крысы при однократном интраназальном введении Семакса в дозах 50 и 250 мкг/кг. Наибольший уровень экспрессии этого нейротрофина наблюдается в гиппокампе через 24 ч и сохраняется повышенным как минимум в течение 2-х суток. Предложен молекулярный механизм действия данного пептида, в основе которого лежит способность меланокортинов и их аналогов оказывать нейротрофическое и нейропротекторное действие за счет регуляции экспрессии генов нейротрофических факторов.
 
7. Разработан оригинальный способ скрининга фармакологических соединений на нейропротекторную активность основанный на использовании первичных культур нервных и глиальных клеток крысы (Гривенников И.А., О.В. Долотов, Н.Ф. Мясоедов. «Способ скрининга фармакологических соединений на нейропротекторную активность». Патент РФ № 2383615. от 10.03.2010 г.)
 
8. Разработан способ получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов пациентов с болезнью Гентингтона. (И.А. Гривенников, О.С. Лебедева, Е.В. Новосадова, С.Л. Киселев, М А. Лагарькова, С.Н. Иллариошкин, С.А. Клюшников. «Способ получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов пациентов с болезнью Гентингтона». Патент № 2458983 от 20 августа 2012 г. Получены дифференцированные клетки нейронального ряда из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с болезнями Паркинсона и Гентингтона.
 
9. Продемонстрирована способность ИПС клеток, полученных от пациентов с врожденной формой болезни Паркинсона, эффективно дифференцироваться в фибробластоподобные клетки, которые в свою очередь могут служить эффективным фидерным слоем для получения и длительного культивирования аутологичных ИПС клеток.
    
    

Основные публикации

  1. Arefyeva I.A., Alfeeva L.Yu., Ilyina G.S., Nezavibatko V.N., Myasoedov N.F., Grivennikov I.A. Binding sites for the immunomodulating peptide tuftsin in rat brain.  Neurosci.  Res. Communs. (1992),  11, N 3, 137-143.
  2. Arefyeva I.A., Andreeva L.A., Nezavibat’ko V.N., Grivennikov I.A. Characterization of tuftsin binding sites in rat brain. Neurosci. Res. Communs. (1993),  12, 2,  85-91.
  3. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А., Гривенников И.А., Пономарева-Степная М.А., Андреева Л.А.,  Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. Ноотропный аналог aдренокортикотропина 4-10-Семакс (15-летний опыт разработки и изучения). Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. (1997),  47,  2, 420-430.
  4. Асташкин Е.И., Беспалова Ю.Б., Гривенников И.А., Смирнов О.Н., Глезер М.Г., Грачев С.В., Мясоедов Н.Ф. Изучение влияния семакса на Са2+ - ответы нейтрофилов человека. ДАН. (2000), 374, №3, 401-403.
  5. Асташкин Е.И., Беспалова Ю.Б., Смирнов О.Н., Гривенников И.А., Глезер М.Г., Мясоедов Н.Ф., Грачев С.В. Сравнительное изучение действия семакса на Са2+- ответы нейтрофилов человека и клеток HL-60. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. (2000), №4, 50-54.
  6. Shadrina M.I., Dolotov O.V.,  Grivennikov I.A., Inozemtzeva L.S., Slominsky P.A., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Rapid and efficient NGF and BDNF mRNA induction in the rat glial cell cultures upon ACTH(4-10) analog “Semax” action. Neuroscience Letters. (2001), 308, 115-118.
  7. Долотов О.В., Т.С. Середенина, Н.Г. Левицкая, А.А. Каменский, Л.А. Андреева, Л.Ю. Алфеева, И.Ю. Нагаев, Ю.А. Золотарев, И.А. Гривенников, Ю. Энгеле, Н.Ф. Мясоедов. Гептапептид Семакс стимулирует экспрессию ВDNF в различных отделах мозга крысы in vivo. ДАН, 2003, 391, 131-134.
  8. Ashmarin I.P., Samonina G.E., Lyapina L.A., Kamenskii A.A., Levitskaya N.G., Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Natural and hybrid (“chimeric”) stable regulatory glyproline peptides. Pathophysiology, 2005, 11, 179-185.
  9. Eremin K.O., Kudrin V.S., Saransaari P., S. Oja, Grivennikov I.A., Myasoedov N.F., Rayevsky K.S.. Semax, an ACTH(4-10) Analogue with Nootropic Properties, Activates Dopamine- and Serotonergic Brain Systems in Animals. Neurochemical Research., 2005, 30 (12) 1493-1500.
  10. Dolotov O.V., Karpenko E.A., Inozemtseva L.S., Seredenina T.S., Levitskaya N.G., Rozyczka J., Dubynina E.V., Novosadova E.V., Andreeva L.A., Alfeeva L.Yu., Kamensky A.A., Grivennikov I.A., Myasoedov N.F., Engele J. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 2006, 1117, 54-60.
  11. Zolotarev YA, Dolotov OV, Inozemtseva LS, Dadayan AK, Dorokhova EM, Andreeva LA, Alfeeva LY, Grivennikov IA, Myasoedov NF. Degradation of the ACTH(4-10) analog Semax in the presence of rat basal forebrain cell cultures and plasma membranes. Amino Acids. 2006, 30, 403-408.
  12. Dolotov O.V., Karpenko E.A., Seredenina T.S., Inozemtseva L.S., Levitskaya N.G., Zolotarev Y.A., Kamensky A.A., Grivennikov I.A., Engele J., Myasoedov N.F. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. Journal Neurochemistry, 2006, 97 Suppl 1:82-86.
  13. Иноземцева Л.С., Карпенко Е.А., Долотов О.В., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Андреева Л.А., Гривенников И.А.. Пептид Селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении. Доклады Академии Наук, 2008, 421: 842-844.
  14. Гривенников И.А. Эмбриональные стволовые клетки и проблема направленной дифференцировки. Успехи биол. химии,  2008, 48: 181-220.
  15. Buravkova L.B., Romanov Yu.A., Konstantinova N.A., Buravkov S.V., Gershovich Yu.G., Grivennikov I.A. Cultured stem cells are sensitive to gravity changes. Acta Astronautica, 2008, 63, 603-608.
  16. Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Zolotarev Y.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Leacher L., Black I.B., Dreyfus C.F. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restorative Neurology and Neuroscience, 2008, 26, 35-43. IF- 3.3
  17. Manuilova E.S., Arsenyeva E.L., Khaidarova N.V., Shugurova I.M., Inozemtseva L.S., Tarantul V.Z., Grivennikov I.A. Different effects of regulatory genes (tat, nef) of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) on the proliferation and differentiation of mouse embryonic stem cells in vitro. Intеrnational Journal Biomedical Science, 2008, 4, 100-108.
  18. Арсеньева Е.Л., Кузьмин И.В., Мануилова Е.С., Новосадова Е.В., Муркин Е.В., Павлова Г.В., Тарантул В.З., Гривенников И.А. Получение и характеристика линий эмбриональных стволовых клеток мыши, трансфицированных геном нейротрофического фактора глии, слитым с геном зеленого флуоресцентного белка. Acta Naturae, 2009, 1: 111-116.
  19. Мануилова Е.С., Гривенников И.А. Эмбриональные стволовые клетки. Достижения и перспективы. В сборнике «Биология стволовых клеток и клеточные технологии», 2009, 1: 141-171. под ред. М.А. Пальцева, М. Медицина.
  20. Дубынина Е.В., Долотов О.В. Транскрипционный фактор CREB и процессы формирования памяти. Нейрохимия, 2009, 26: 1-10.
  21. Дубынина Е.В., Марков Д.Д., Иноземцева Л.С., Яценко К.А., Долотов О.В., Гривенников И.А. Альфа-меланоцитстимулирующий гормон увеличивает экспрессию фактора роста сосудистого эндотелия в астроцитах гиппокампа крысы in vitro. Нейрохимия. 2009. 26: 297-301.
  22. Новосадова Е.В., Мануилова Е.С., Арсеньева Е.Л., Лебедев А.Н., Хайдарова Н.В., Тарантул В.З., Гривенников И.А. Влияние экспрессии гена pub на дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши в производные экто-, мезо- и энтодермы in vitro. Acta Naturae, 2009, 2: 54-58.
  23. Фирстова Ю.Ю., Долотов О.В., Кондрахин Е.А., Дубынина Е.В., Гривенников И.А., Ковалев Г.И. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе и коре мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2009, 72: 3-7.
  24. Глазова Н.Ю., Атанов М.С., Пызгарева А.В., Андреева Л.А., Манченко Д.М., Марков Д.Д., Иноземцева Л.С., Долотов О.В., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф. Исследование нейротропной активности аналога фрагмента АКТГ – АКТГ7-10PGP. Доклады Академии наук, 2011, 440: 544-549.
  25. Гривенников И.А., Долотов О.В., Иноземцева Л.С., Антонов С.А., Кобылянский А.Г., Мясоедов Н.Ф. Применение первичных культур нервных и глиальныx клеток млекопитающих для отбора соединений с нейропротекторной активностью. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова, 2011, 7: 24-31.
  26. Долотов О.В., Дубынина Е.В., Марков Д.Д., Иноземцева Л.С., Яценко К.А., Гривенников И.А. Влияние меланокортинов на экспрессию ряда нейротрофических факторов в клетках гиппокампа крысы in vitro. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2011, 4: 10-16.
  27. Лебедева О.С., Лагарькова М.А., Иллариошкин С.Н., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: новые возможности в нейробиологии и нейротрансплантологии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2011, 5: 37-45.
  28. Некрасов Е.Д., Лебедева О.С., Честков И.В., Сюсина М.А., Федотова Е.Ю., Лагарькова М.А., Киселев С.Л., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. Получение и характеристика индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека из фибробластов кожи пациентов с нейроденеративными заболеваниями. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2011, т. VI, 1-7.
  29. Новосадова Е.В., Арсеньева Е.Л., Кобылянский А.Г., Лебедев А.Н., Мануилова Е.С., Тарантул В.З., Хайдарова Н.В., Гривенников И.А. Влияние экспрессии гена pub человека на пролиферацию и дифференцировку клеток феохромоцитомы крыс линии РС-12. Нейрохимия, 2011, 28: 78-82.
  30. Лебедева О.С. Лагарькова М.А. Гривенников И.А. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: получение и перспективы применения. В Сборнике «Стволовые клетки и регенеративная медицина» 2011, 304-318. МАКС Пресс,  ISBN 978-5-317-03583-9.
  31. Лебедева О.С., Сюсина М.А., Иллариошкин С.Н., Киселев С.Л., Лагарькова М.А., Гривенников И.А. «Перспективы и проблемы использования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в исследовании нейродегенеративных заболеваний». В сборнике «Стволовые клетки и регенеративная медицина» 2012,  194-208. МАКС Пресс, ISBN 978-5-317-03583-9.
  32. Володина М.А., Себенцова Е.А., Глазова Н.Ю., Манченко Д.М., Иноземцева Л.С., Долотов О.В., Андреева Л.А., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Коррекция семаксом долговременных негативных эффектов неонатальной изоляции у белых крыс. Acta Naturae, 2012, 4: 88-95.
  33. Novosadova E., Khaydarova N., Manuilova E., Arsenyeva E., Lebedev A., Tarantul V., Grivennikov I. Similar effects of mouse and human pub gene on proliferation and embryoid bodies formation in mouse embryonic stem cells in vitro. Stem Cell Discovery, 2012, 2, 78-83.
  34. Е. С. Мануилова,  Е. Л. Арсеньева,  Е. В. Новосадова, И. А. Гривенников, Н. Ф. Мясоедов. Изучение влияния альфа-меланоцитстимулирующего гормона на начальные стадии дифференцировки эмбриональных стволовых клеток мыши.// ДАН, (2013), т.453, 1, с. 109-113..
  35. К.А. Яценко, Н.Ю. Глазова, Л.С. Иноземцева, Л.А. Андреева, А.А. Каменский, И.А. Гривенников, Н.Г. Левицкая, О.В. Долотов,  Н.Ф. Мясоедов. Гептапептид  семакс ослабляет последствия хронического непредсказуемого стресса у крыс.// ДАН, (2013),  т. 453, 5, с 581-585.
  36. А.К. Шахбазян, В.З.Тарантул, А.Д. Залесский,  А.В.Рябова, В.Б. Лощенов, С.А. Антонов,  И.А.Гривенников, А.С. Кривохарченко, А.В. Карменян, В.А. Надточенко.Получение химерных бластоцист мыши методами лазерной нанохирургии // Онтогенез, (2013), т. 44, 6, с. 1-5.
  37. О.С. Лебедева, М.А. Лагарькова, С.Л. Киселев,  И.В. Мухина, М.В. Ведунова, О.В. Усова, А.В. Ставровская,  Н.Г. Ямщикова,  Е.Ю. Федотова, И.А. Гривенников, Л.Г. Хаспеков, С.Н. Иллариошкин. Морфофункциональные свойства индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из фибробластов кожи человека и дифференцированных в дофаминергические нейроны. // Нейрохимия, (2013), т. 30, 3, 233-241.
  38. Е.В. Новосадова,  И.А. Гривенников. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: от получения до применения в биохимических и биомедицинских исследований. Успехи биологической химии.
  39. Антонов С.А., Кобылянский А.Г., Андреева Л.А., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф. Модель тест-системы на основе эмбриональных стволовых клеток для скрининга перспективных лекарственных средств. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии имени Ю.А. Овчинникова, (2014), 8, 15-21.
  40. Лебедева О.С., Новосадова Е.В., Мануилова Е.С., Арсеньева Е.Л., Киселев С.Л., Лагарькова М.А., Хаспеков Л.Г., Иллариошкин С.Н., Гривенников И.А. «Получение и характеристика клеточной модели болезни Паркинсона на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток». Стволовые клетки и регенеративная медицина: Сборник статей. Под редакцией В.А. Ткачука; М,: Издательство Московского университета, 2014. –с.154-168. ISBN 978-5-19-010950-4.
  41. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Степанова М.С., Коновалова Е.В., Гривенников И.А.  Хаспеков Л.Г. «Ген GBA при болезни Паркинсона: роль для клеточной нейробиологии и нейрогенетики». Фундаментальные проблемы нейронаук: функциональная ассиметрия, нейропластичность, нейродегенерация. Москва, изд-во «Научный мир», с. 959-965 (2014).
  42. Хаспеков Л.Г., Ставровская А.В., Худоерков Р.М., Воронков Д.Н., Лагарькова М.А., Киселев С.Л., Федотова Е.Ю., Гривенников И.А., Мухина И.В., Иллариошкин С.Н. Экспериментальные аспекты изучения дофаминергических нейронов, полученных из фибробластов кожи человека на основе технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. В сб.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам III Национального конгресса (под ред. С.Н.Иллариошкина, О.С.Левина). М., 2014: 49-55.
  43. Е.В. Коновалова, Е. В. Новосадова, И.А. Гривенников, С.Н. Иллариошкин.Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK  и PARK2. Бюлл. Эксп.биол. мед. 2015, 159, №6, 749-753.
  44. О.В. Долотов, К.О. Еремин, Л.А. Андреева, Е.В. Новосадова, К.С. Раевский , Н.Ф. Мясоедов, И.А. Гривенников. «Семакс предотвращает гибель тирозингидроксилаза-положительных  нейронов в смешанной нейроглиальной культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы в модели нейротоксического повреждения  6-гидроксидофамином». Нейрохимия. 2015, 32, № 4, 317–321.
Патенты Лаборатории:
  1. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю., Андреева Л.А., Незавибатько В.Н., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф. «Способ лечения ишемического инсульта». Патент РФ N 2124365. Приоритет от 13.05.1997.
  2. Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф., Незавибатько В.Н Середенин С.Б. Козловская М.М., Козловский И.И., Незнамов Г.Г., Вальдман Е.А. «Анксиолитическое вещество и фармацевтическая композиция с анксиолитическим действием». Патент РФ No. 2155065, (2000). Приоритет от 23.04.1999.
  3. Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Гривенников И.А., Журба Л.Т. Козловская Г.В., Мариничев Б.М., Мясоедов Н.Ф., Нагаев И.Ю., Царегородцев А.Д. «Способ лечения расстройства нервной системы у детей младшего возраста и фармацевтическая композиция». Патент РФ N 2241487. Приоритет от 25.05.2003.
  4. Ашмарин И.П., Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Гривенников И.А., Дубынин В.А., Каменский А.А., Козловская М.М., Левицкая Н.Г. Мясоедов Н.Ф., Незавибатько В.Н., Середенин С.Б. «Семейство пептидов, обладающих нейротропными свойствами». Патент РФ № 2206573, выдан 20 июня 2003 г. Приоритет от 27.12.2001.
  5. Ашмарин И.П., Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Гривенников И.А., Гусев Е.И., Долотов О.В., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф., Незавибатько В.Н.,  Немерский А.В., Скворцова В.И. Патент РФ № 2251429. Фармацевтическая композиция для лечения ишемического инсульта и способ лечения (2005 г.).
  6. Гривенников И.А., О.В. Долотов, Н.Ф. Мясоедов «Способ оценки экспрессии генов нейротрофинов». Патент РФ № 2383619. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.03.2010 г. Приоритет от 12 марта 2009 г.
  7. Гривенников И.А., О.В. Долотов, Н.Ф. Мясоедов. «Способ скрининга фармакологических соединений на нейропротекторную активность». Патент РФ № 2383615. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ  10.03.2010 г. Приоритет от 12 марта 2009 г.
  8. Константинова Н.А., Буравкова Л.Б., Мануилова Е.С., Гривенников И.А., Григорьев А.И. «Способ замедления начальных стадий дифференцировки эмбриональных  стволовых клеток». Патент РФ № 2396341. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.08.2010 г. Приоритет от 29 июня 2009 г.
  9. Андреева Л.А., Гривенников И.А., Гаврилова С.А., Долотов О.В., Каменский А.А., Кошелев В.Б., Левицкая Н.Г.,  Мясоедов Н. Ф. «Пептид, обладающий нейротропными свойствами». Патент РФ № 2443711. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 27 февраля 2012 г. Приоритет от 02 февраля 2011 г.
  10. Андреева Л.А., Гривенников И.А., Гаврилова С.А., Долотов О.В., Каменский А.А., Кошелев В.Б., Левицкая Н.Г.,  Мясоедов Н. Ф. «Пептид, обладающий нейротропными свойствами». Патент РФ № 2443712. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 27 февраля 2012 г. Приоритет от 02 февраля 2011 г.
  11. Гривенников И.А., О.С. Лебедева, Е.В. Новосадова, С.Л. Киселев, М А. Лагарькова, С.Н. Иллариошкин, С.А. Клюшников. «Способ получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов пациентов с болезнью Гентингтона». Патент № 2458983. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 20 августа 2012 г. Приоритет от 18 июля 2011 г.
  12. С.А. Антонов, Е.Л. Арсеньева, И.А. Гривенников, С.В. Костров, Е.С. Мануилова, Е.В. Новосадова, Д.Р. Сафина, Н.В. Хайдарова. «Способ получения эмбриональных стволовых клеток млекопитающих, модифицированных геном фактора роста нервов человека». Патент № 2458984.  Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 20 августа 2012 г. Приоритет от 18 июля 2011 г.
  13. Е.Л. Арсеньева, И.А. Гривенников, Е.С. Мануилова, Е.В. Новосадова, В.З. Тарантул. «Способ получения пациент (донор)- специфических фибробластоподобных клеток из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека». Патент РФ. № 2568059. Дата выдачи 13.10. 2015 г.
  14. Е.В. Новосадова, Л.А. Андреева, Е.Л. Арсеньева, И.А. Гривенников, С.Н. Иллариошкин, О.С. Лебедева, И.В. Макарова, Е.С. Мануилова, Н.Ф. Мясоедов, В.З. Тарантул. «Применение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека для оценки цито- и эмбриотоксических свойств  фармакологических соединений». Заявка на патент от 10.09.2015 г. рег. № 2015138572.