Лаборатория геномной изменчивости | Институт молекулярной генетики

Пасюкова Елена Генриховна

Заведующий лабораторией
Ученая степень:
доктор биологических наук
Ученое звание:
Профессор
Адрес электронной почты:
egpas@rambler.ru
Телефон:
+7-499-196-19-09
   
   

Список сотрудников

Пасюкова Елена Генриховна, доктор биологических наук, профессор.
Веселкина Екатерина Романовна, стажер-исследователь.
Кременцова Анна Владимировна, научный сотрудник, кандидат физико-математических наук.
Пудина Ирина Алексеевна, инженер-исследователь.
Розовский Яков Менделевич, научный сотрудник, кандидат баологических наук.
Рощина Наталья Викторовна, научный сотрудник, кандидат баологических наук.
Рыбина Ольга Юрьевна, научный сотрудник, кандидат баологических наук.
Симоненко Александр Владимирович, младший научный сотрудник.
Тростников Михаил Владиславович, аспирант.
Цыбулько Евгения Александровна, научный сотрудник.

Сотрудники лаборатории геномной изменчивости
   
   

Основные направления исследований

 
Начиная с 1999 года, когда была организована лаборатория, главная цель нашей работы заключается в исследовании генов Drosophila melanogaster, влияющих на продолжительность жизни, и анализе молекулярных основ их воздействия на этот признак. Полногеномный скрининг, проведенный в нашей лаборатории в сотрудничестве с лабораторией Труди Маккей (Государственный Университет Северной Каролины, США) позволил выявить несколько десятков генов-кандидатов, чье участие в контроле продолжительности жизни ранее не было известно. Мы выбрали несколько из этих генов-кандидатов для дальнейшего исследования молекулярных основ их влияния на продолжительность жизни. Исследования проводятся по нескольким основным направлениям.
 
1. Получение формальных доказательства прямого участия вышеуказанных генов-кандидатов в контроле продолжительности жизни. Мы впервые показали, что гены, кодирующие транскрипционные факторы, участвующие в дифференцировке нейробластов и определяющие специфичность нейронов, влияют на продолжительность жизни дрозофилы, и выявили мутации этих генов, которые увеличили продолжительность жизни на 70 процентов.
 
2. Исследование взаимосвязи между экспрессией генов и их влиянием на продолжительность жизни, описание межгенных взаимодействий на уровне транскрипции и фенотипа )продолжительности жизни). Мы обнаружили, что увеличение транскрипции генов, кодирующих транскрипционные факторы, участвующие в дифференцировке нейробластов и определяющие специфичность нейронов, может приводить к увеличению продолжительности жизни. Мы впервые показали, что транскрипции генов, кодирующих транскрипционные факторы, на эмбриональной стадии развития влияет продолжительность жизни взрослых особей.
 
3. Оценка структурной и функциональной изменчивости генов, кодирующих нейрональные транскрипционные факторы и вовлеченных в контроль продолжительности жизни, в природных популяциях дрозофилы. Нам удалось показать, что природный полиморфизм регуляторных областей нейрональных генов способен обеспечить шестикратное изменение уровня транскрипции и изменение продолжительности жизни на 25%.
 
4. Разработка модели таупатий человека у дрозофилы на основе гиперэкспрессии GSK3-бета, протеинкиназы, участвующей в различных биологических процессах, включая дифференцировку нейробластов. GSK3-бета влияет на работу нейронов, в том числе фосфорилирует белок тау. Мы показали, что уровень экспрессии гена, кодирующего GSK3-бета, влияет на структуру и активность синапсов, поведение и продолжительность жизни.
 
Кроме того, значительная часть нашей работы посвящена изучению влияния различных химических агентов (таких, как антиоксиданты и ингибиторы протеинкиназ и деацетилаз гистонов) на продолжительность жизни и старение дрозофилы.
    
    

Основные публикации

  1. Pasyukova E. G., Vieira C., Mackay T. F. C. Deficiency mapping of quantitative trait loci affecting longevity in Drosophila melanogaster. Genetics, 2000, 156:1129-1146.
  2. Vieira C., Pasyukova E. G., Zeng Z-B., Hackett J. B., Lyman R. F., Mackay T. F. C. Genotype-environment interaction for quantitative trait loci affecting lifespan in Drosophila melanogaster. Genetics, 2000, 154: 213-227.
  3. De Luca M., Roshina N. V., Geiger-Thornsberry G. L., Lyman R. F., Pasyukova E. G., Mackay T. F. C. Dopa decarboxylase (Ddc) affects variation in Drosophila longevity. Nature Genetics, 2003, 34:429-433.
  4. Pasyukova E. G., Nuzhdin S. V., Morozova T. V., Mackay T. F. C. Accumulation of transposable elements in the genome of Drosophila melanogaster is associated with decrease in fitness. J. Heredity, 2004, 95:284-290.
  5. Pasyukova E. G., Roshina N. V., Mackay T. F. C. Shuttle craft: a candidate quantitative trait gene for Drosophila lifespan. Aging Cell, 2004, 3:297-307.
  6. Mackay T.F.C., Roshina N.V., Leips J.W., Pasyukova E.G. Complex genetic architecture of Drosophila longevity. 2005. Handbook on the Biology of Ageing, Ed. Masoro E., Austad S. P 181-216.
  7. Рощина Н. В., Пасюкова Е. Г. Гены, регулирующие развитие и функционирование нервной системы, определяют продолжительность жизни Drosophila melanogaster. Генетика, 2007, 43 №3, 356-362.
  8. Симоненко А. В., Рыбина О. Ю., Пасюкова Е. Г. Молекулярная изменчивость генов shuttle craft и Lim3, контролирующих развитие нервной системы, в природной популяции Drosophila melanogaster. Генетика, 2008, 44, 1172-1177.
  9. Анисимов В. Н., Бакеева Л. Е., Егормин П. А., Филенко А. Ф., Исакова Е. Ф., Манских В. Н., Михельсон В. М., Пантелеева А. А., Пасюкова Е. Г., Пилипенко Д. И., Пискунова Т. С., Попович И. Г., Рощина Н. В., Рыбина О. Ю., Сапрунова В. Б., Самойлова Т. А., Семенченко А. В., Скулачев М. В., Спивак М. В., Цыбулько Е. А., Тындык М. Л., Высоких М. Ю., Юрова М. Н., Забежинский М. А., Скулачев В. П. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. SkQ1 увеличивает продолжительность жизни и предотвращает развитие признаков старения. Биохимия, 2008, 73, 1655-1670.
  10. Skulachev V. P., Anisimov V. N., Antonenko Y. N., Bakeeva L. E., Chernyak B. V., Erichev V. P., Filenko O. F., Kalinina N. I., Kapelko V. I., Kolosova N. G., Kopnin B. P., Korshunova G. A., Lichinitser M. R., Obukhova L. A., Pasuykova E. G., Pisarenko O. I., Roginsky V. A., Ruuge E. K., Senin I. I., Severina I. I., Skulachev M. V., Spivak I. M., Tashlitsky V. N., Tkachuk V. A., Vyssokikh M. Yu., Yaguzhinsky L. S., Zorov D. B. An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach. BBA Bioenergetics, 2009, 1787: 437-461.
  11. Цыбулько Е. А., Рощина Н. В., Рыбина О. Ю., Пасюкова Е. Г. Адресованное в митохондрии производное пластохинона SkQ1 увеличивает плодовитость за счет выживания у молодых особей Drosophila melanogaster. Биохимия, 2010, 75: 325-330.
  12. Magwire M. M., Yamamoto A., Carbone M. A., Roshina N.V., Symonenko A.V., Pasyukova E. G., Morozova T. V., Mackay T. F. C. Quantitative and molecular genetic analyses of mutations increasing Drosophila life span. PLoS Genet 2010 6(7): e1001037.
  13. Rybina O. Y., Pasyukova E. G. A naturally occurring polymorphism at Drosophila melanogaster Lim3 locus, a homolog of human LHX3/4, affects Lim3 transcription and fly lifespan. PLoS ONE, 2010, 5(9): e12621.
  14. Вайсерман А. М., Коляда А. К., Кошель Н. М., Симоненко А. В., Пасюкова Е. Г. Влияние ингибитора деацетилаз гистонов бутирата натрия на жизнеспособность и продолжительность жизни Drosophila melanogaster. Успехи геронтологии, 2012, 25: 126–131.
  15. Krementsova A. V., Roshina N. V., Tsybul’ko E. A., Rybina O. Y., Symonenko A. V., Pasyukova E. G. Reproducible effects of the mitochondria-targeted plastoquinone derivative SkQ1 on Drosophila melanogaster lifespan under different experimental scenarios. Biogerontology, 2012, v. 13: 595–607.
  16. Vaiserman A. M., Pasyukova E.G. Epigenetic drugs: a novel anti-aging strategy? Front. Genet., 2012, 3:224.
  17. Alcedo J., Flatt T., Pasyukova E. G. Neuronal inputs and outputs of aging and longevity. Front. Genet., 2013, 4:71. doi: 10.3389/fgene.2013.00071.
  18. Вайсерман А. М., Кошель Н. М., Забуга О. Г., Коляда А. К., Рощина Н. В., Пасюкова Е. Г. Определение геропротекторного потенциала бутирата натрия у Drosophila melanogaster: отсроченные эффекты. Успехи геронтологии, 2013, 26: 111-116.
  19. Mukha D. V., Pasyukova E. G., Kapelinskaya T. V., Kagramanova A. S. Endonuclease domain of the Drosophila melanogaster R2 non-LTR retrotransposon and related retroelements: a new model for transposition. Front. Genet., 2013, 4:63. doi: 10.3389/fgene.2013.00063.
  20. Alcedo J., Flatt T., Pasyukova E. G. The role of the nervous system in aging and longevity. (Editorial). Front. Genet., 2013, 4:124. doi: 10.3389/fgene.2013.00124
  21. Веселкина Е. Р., Рыбина О. Ю., Симоненко А. В., Алаторцев В. Е., Рощина Н. В., Пасюкова Е. Г. Молекулярная изменчивость гена Lim3, регулирующего развитие нервной системы, в географически отдаленных популяциях Drosophila melanogaster. Генетика, 2014, 50:629-637.
  22. Moskalev A. A., Pasyukova E. G. From theories of aging to anti-aging interventions. (Editorial). Front Genet., 2014, 5:276. doi: 10.3389/fgene.2014.00276.
  23. Roshina N. V., Symonenko A. V., Krementsova A. V., Trostnikov M. V., Pasyukova E. G. Embryonic expression of shuttle craft, a Drosophila gene involved in neuron development, is associated with adult lifespan. Aging (Albany NY) 2014 6:1076-1093. doi: 10.18632/aging.100712
  24. Тростников М. В., Рощина Н. В., Симоненко А. В., Муха Д. В., Пасюкова Е. Г. Молекулярно-генетическая модель таупатии на основе сверхэкспрессии протеинкиназы GSK3β в нервной системе Drosophila melanogaster. В: Нейродегенеративные заболевания. От генома до целостного организма, Угрюмов М. В. (ред.), Научный Мир, Москва, 2014, Том.2, С. 453-463.
  25. Pasyukova E. G., Symonenko A. V., Roshina N. V., Trostnikov M. V., Veselkina E. R., Rybina O. Y. Neuronal genes and developmental neuronal pathways in Drosophila lifespan control // In: Life Extension, Healthy Ageing and Longevity 3, Life Extension: Lessons from Drosophila, Vaiserman A. M. et al. (eds.), Springer International Publishing, Switzerland, 2015, P. 3-37. DOI 10.1007/978-3-319-18326-8_1.
  26. Vaiserman A. M., Pasyukova E. G. Life extension in Drosophila by Histone deacetilase inhibitors. In: Life Extension, Healthy Ageing and Longevity 3, Life Extension: Lessons from Drosophila, Vaiserman A. M. et al. (eds.), Springer International Publishing, Switzerland, 2015, P. 245-264. DOI 10.1007/978-3-319-18326-8_1
  27. Pasyukova E. G., Moskalev A. A. Editorial: Proceedings of the 3rd International Conference on Genetics of Aging and Longevity. Front Genet., 2016, 7:119. doi: 10.3389/fgene.2016.00119.
  28. Tsybul’ko E. A., Krementsova A. V., Symonenko A. V., Rybina O. Y., Roshina N. V., Pasyukova E. G. The mitochondria-targeted plastoquinone derivative SkQ1 promotes health and increases Drosophila melanogaster longevity in various environments. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 2017, 72:499-508. doi: 10.1093/gerona/glw084.
  29. Moskalev A, Anisimov V, Aliper A, Artemov A, Asadullah K, Belsky D, Baranova A, de Grey A, Dixit VD, Debonneuil E, Dobrovolskaya E, Fedichev P, Fedintsev A, Fraifeld V, Franceschi C, Freer R, Fülöp T, Feige J, Gems D, Gladyshev V, Gorbunova V, Irincheeva I, Jager S, Jazwinski SM, Kaeberlein M, Kennedy B, Khaltourina D, Kovalchuk I, Kovalchuk O, Kozin S, Kulminski A, Lashmanova E, Lezhnina K, Liu GH, Longo V, Mamoshina P, Maslov A, Pedro de Magalhaes J, Mitchell J, Mitnitski A, Nikolsky Y, Ozerov I, Pasyukova E, Peregudova D, Popov V, Proshkina E, Putin E, Rogaev E, Rogina B, Schastnaya J, Seluanov A, Shaposhnikov M, Simm A, Skulachev V, Skulachev M, Solovev I, Spindler S, Stefanova N, Suh Y, Swick A, Tower J, Gudkov AV, Vijg J, Voronkov A, West M, Wagner W, Yashin A, Zemskaya N, Zhumadilov Z, Zhavoronkov A. A review of the biomedical innovations for healthy longevity. Aging (Albany NY), 2017, 9:7-25. doi: 10.18632/aging.101163.
  30. Pasyukova E. G., Feniouk B. A., Skulachev V. P. Mitochondria-Targeted Rechargeable Antioxidants as Potential Anti-Aging Drugs. In: Anti-Aging Drugs. From Basic Research to Clinical Practice, Vaiserman A. M. (ed.), The Royal Society of Chemistry, 2017, P. 205-227. ISBN: 978-1-78262-435-6. ISSN: 2041-3203.
  31. Pasyukova E. G., Vaiserman A. M. HDAC Inhibitors: A New Avenue in Anti-Aging Medicine. In: Anti-Aging Drugs. From Basic Research to Clinical Practice, Vaiserman A. M. (ed.), The Royal Society of Chemistry, 2017, P. 514-534. ISBN: 978-1-78262-435-6. ISSN: 2041-3203.
  32. Rybina O. Y., Sarantseva S. V., Veselkina E. R., Bolschakova O. I., Symonenko A. V., Krementsova A. V., Ryabova E. V., Roshina N. V., Pasyukova E. G. Tissue-specific transcription of the neuronal gene Lim3 affects Drosophila melanogaster lifespan and locomotion. Biogerontology, 2017, 18:739-757. doi: 10.1007/s10522-017-9704-x.
  33. Pasyukova E. G., Vaiserman A. M. HDAC inhibitors: a new promising drug class in anti-aging research. Mech. Aging Dev., 2017, 166:6-15. doi: 10.1016/j.mad.2017.08.008.
  34. Rybina O. Y., Veselkina E. R., Rozovsky Y. M., Pasyukova E. G. Polycomb/Trithorax group-dependent regulation of the neuronal gene Lim3 involved in Drosophila lifespan control. Biochim. Biophys. Acta, Gene Regul. Mech., 2018, 5:451-462. doi: 10.1016/j.bbagrm.2018.03.006.
  35. Symonenko A. V., Roshina N. V., Krementsova A. V., Pasyukova E. G. Reduced neuronal transcription of escargot, the Drosophila gene encoding a Snail-type transcription factor, promotes longevity. Front. Genet., 2018, 9:151. doi: 10.3389/fgene.2018.00151.